Информационно-познавательный сайт     Фармация 

Технология лекарств

Часть первая. Общие вопросы

Глава III. Вспомогательные вещества. Лекарственные формы и основные технологические операции при изготовлении лекарств


 

Меню разделов:
Аквариумистика
Биология
Материаловедение
Менеджмент
Радиоэлектроника
Фармация
 

 

 

 

Ссылки по теме:

Вспомогательные вещества

Лекарственные формы

Основные технологические операции

 

Лекарственные формы

 

Изготовление лекарственных форм с учетом достижений современной науки является одной из важнейших обязанностей фармацевта в условиях аптеки.

Обычно лекарственную форму определяют как удобную для приема больными, транспортировки и хранения форму препарата, получаемую с помощью специальных технологических приемов и использованием большей частью вспомогательных веществ.

В соответствующем разделе уже отмечалась недостаточность такого одностороннего, по существу крайне упрощенного представления о лекарственной форме, являющейся важнейшей фармацевтической категорией. Поэтому в дальнейшем по ходу изложения материала будет приводиться краткое биофармацевтическое рассмотрение лекарственных форм.

Лекарственные формы имеют долгую историю. Появившись на заре цивилизации как неотъемлемый элемент врачевания, лекарственные формы прошли многовековой и сложный путь эволюции, в течение которого одни из них исчезали, другие появлялись. Совершенствование лекарственных форм в добиофармацевтический период лекарствоведения осуществлялось за счет расширения ассортимента лекарственных и вспомогательных веществ, интенсификации технологических процессов как разновидности процессов химической технологии, улучшения товарных свойств лекарственных форм и товароведческих методов анализа.

 

Классификация лекарственных форм

Согласно современным биофармацевтическим представлениям, лекарственная форма — это рациональная с фармакокинетической точки зрения, удобная для применения форма препарата, обеспечивающая оптимальное терапевтическое действие.

В настоящее время имеется несколько классификаций лекарственных форм. Наиболее распространенными являются классификации лекарственных форм в зависимости от их агрегатного состояния и в зависимости от путей введения (способов назначения).

По агрегатному состоянию различают жидкие, мягкие, твердые и газообразные лекарственные формы.

 

Жидкие лекарственные формы.

Самой распространенной группой жидких лекарственных форм являются растворы (Solutiones). В практике более часто применяют водные, спиртовые, глипериновые, масляные растворы лекарственных веществ, а также растворы препаратов в ряде синтетических растворителей — полиэтиленгликоле, пропиленгликоле, этилолеате, бензилбензоате и т. д. Наиболее ценными свойствами растворов являются быстрое всасывание из них лекарственных веществ, удобство применения, уменьшение раздражающего действия препаратов, удобство и точность дозирования. Перечисленные положительные свойства растворов служат причиной постоянного расширения их ассортимента за счет перевода в растворимое состояние с помощью специальных технологических приемов и вспомогательных веществ уже известных, но трудно или совсем нерастворимых препаратов. Основной недостаток растворов — уменьшение, как правило, стабильности в них лекарственных веществ, в ряде случаев — сложность приготовления и стабилизации препаратов, большой объем, необходимость применения специальной тары.

С биофармацевтической точки зрения растворы являются наиболее предпочтительной лекарственной формой для внутреннего применения с самым высоким значением физиологической доступности препарата.

Суспензии (Suspensiones) — жидкие лекарственные формы, представляющие собой тонкие взвеси твердых лекарственных веществ в жидкой среде. В качестве последней могут служить вода, спирт, жирные масла, глицерин, синтетические растворители (полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и т. д.), в которых соответствующие лекарственные вещества обычно трудно растворимы.

Характерным для этой лекарственной формы является возможность назначать в виде жидкой взвеси лекарственные вещества со строго заданным размером частиц, регулируя тем самым скорость абсорбции.

Назначение препаратов в виде суспензий имеет ряд существенных преимуществ перед назначением их в виде твердых лекарственных форм. В то же время метастабильность суспензий как гетерогенных систем, сложность их приготовления, необходимость использования специальных технологических приемов, вспомогательных веществ и оборудования, которые могут иметь место только в условиях современного фармацевтического предприятия, все в большей степени делают нерациональным приготовление их (за редким исключением) в аптеке.

Эмульсии (Emulsa) —жидкие лекарственные формы, представляющие собой сочетания взаимонесмешивающихся жидкостей, образующих стабильные жидкие системы с помощью особых технологических приемов и специальных вспомогательных веществ — эмульгаторов. Назначение лекарственных веществ в виде эмульсий позволяет маскировать неприятный вкус, цвет, запах препаратов при одновременном уменьшении их раздражающего действия на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и ткани. Как и в случае суспензий, эмульсии позволяют изменить характер действия лекарственных веществ, главным образом посредством воздействия на процессы их абсорбции.

Эмульсии так же, как суспензии и растворы, являются лекарственными формами универсального назначения: их применяют внутрь (ГФХ, статья №239), наружно и в виде инъекций.

Настои и отвары (Infusa et decocta) — это водные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов, специально приготовленных для этой цели (ГФХ, статья № 349). Являясь наиболее древними лекарственными формами, настои и отвары не утратили значения и в настоящее время. Их обычно готовят в аптеках с соблюдением специальных технологических режимов для каждой группы растительного сырья: времени настаивания на кипящей водяной бане, времени охлаждения, использования соответствующих вспомогательных веществ.

Настои и отвары — типичные экстемпоральные лекарственные формы. Предполагается, что их мягкое по сравнению с индивидуальными лекарственными веществами действие обусловлено наличием нативных форм ингредиентов и комплексов их с сопутствующими соединениями.

Это крайне лабильные лекарственные формы. И дело не только в легкости их микробного обсеменения, но и в развитии в процессе хранения различных химических превращений веществ, перешедших из растительного сырья в раствор. Поэтому попытки удлинить срок годности настоев и отваров с помощью подавления только микробной порчи не могут считаться обоснованными.

Капли (Guttae) — жидкая лекарственная форма (раствор, суспензия, эмульсия), содержащая действующие вещества в весьма высокой концентрации. Их дозируют каплями и отпускают в миниатюрных упаковках.

Линименты (Linimenta) — густые жидкости (или студнеобразные массы), плавящиеся при температуре тела и предназначенные исключительно для нанесения на кожу (ГФХ, статья № 376).

Слизи (Mucilagines) — группа жидких лекарственных форм, представляющих собой водные вытяжки из растительного сырья, обладающие весьма высокой вязкостью. Приготовление их осуществляется по индивидуальным для каждого типа сырья технологическим схемам, нередко с применением специальных вспомогательных веществ.

Кожные клеи — жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя эластичную пленку. Типичным примером кожного клея является коллодий.

 

Мягкие лекарственные формы.

Мази (Unguenta) —лекарственная форма для наружного применения, имеющая мягкую консистенцию (ГФХ, статья № 709). Различают мази гомогенные (сплавы, растворы) и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные). Это наиболее распространенная лекарственная форма в дерматологической практике. Однако не меньший интерес представляет использование мазей в проктологии и для введения лекарственных веществ с целью общего, резорбтивного действия. В этом случае используют так называемые ректальные мази, которые вводят в организм с помощью микробаллончиков или специальных шприцев. Путем введения в мази специальных добавок удается или резко повысить скорость всасывания лекарственных веществ, или, наоборот, значительно уменьшить интенсивность высвобождения инкорпорированных в мазевой основе действующих ингредиентов. Мази с большим содержанием порошкообразных веществ (свыше 25%) называются пастами (Pastae). Они отличаются от простых мазей некоторыми особенностями изготовления и применения.

Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы (ГФХ, статья № 647). Суппозитории подразделяются на ректальные, вагинальные и палочки. Их готовят методами выливания, прессования, таблетирования и выкатывания. Суппозитории местного действия делятся на слабительные, обезболивающие и противовоспалительные. В настоящее время эта лекарственная форма получает все более широкое применение в медицинской практике.

Пластыри (Emplastra) — лекарственная форма для наружного применения (ГФХ, статья № 238), обладающая способностью размягчаться и прилипать к коже при температуре тела. Различают эпидерматические пластыри, применяемые для предохранения поверхности кожи от агрессивных факторов внешней среды, для маскировки дефектов кожи и т. д., и эпидерматические пластыри, применяемые для воздействия на пораженную поверхность, диадерматические пластыри, используемые с целью воздействия на глубоколежащие ткани.

Пилюли (Pilulae) — дозированная лекарственная форма в виде шариков массой 0,1—0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы (ГФХ, статья № 535). Пилюли — древняя лекарственная форма, характеризующаяся в классическом варианте сложной технологией изготовления. Однако в настоящее время вместо ручного способа приготовления пилюль из специальных пластичных масс предложены принципиально иные методы (например, метод падающей капли), вновь расширившие области применения этой лекарственной формы.

 

Твёрдые лекарственные формы.

Наиболее распространенными твердыми лекарственными формами являются таблетки.

Таблетки (Tabulettae) — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием или формированием медикаментов (ГФХ, статья № 654). Различают прессованные таблетки (собственно таблетки) и тритурационные таблетки. Особо крупные таблетки (диаметром более 25 мм) называют брикетами.

В настоящее время в нашей стране на долю таблеток приходится около 40% всех лекарств, отпускаемых из аптек. В зависимости от назначения и способа применения таблетированные препараты делятся на ряд групп.

1. Таблетки, используемые для приготовления дезинфицирующих растворов (таблетки ртути дихлорида, пантоцида и т. д.).

2. Таблетки для приготовления инъекций (таблетки дипина, натрия хлорида и т. д.).

3. Таблетки, применяемые для имплантации (таблетки тетурама и т. д.).

4. Таблетки, применяемые перорально, высвобождающие лекарственные вещества в желудочно-кишечном тракте (норсульфазол и т. д.).

5. Шипучие таблетки для приготовления растворов лекарственных веществ (в педиатрии, для ингаляций и т. д.).

6. Подъязычные таблетки (таблетки с гормонами и т. д.).

7. Сладкие таблетки (применяют в педиатрии).

8. Таблетки, используемые для приготовления спринцеваний и полосканий.

9. Прессованные уретральные и вагинальные таблетки и т. д.

Особой разновидностью являются таблетки, покрытые оболочками; многослойные таблетки; каркасные таблетки, обеспечивающие заданную скорость высвобождения действующих веществ на определенном этапе пищеварительного тракта.

Драже (Dragee) — твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (ГФХ, статья № 235). С современной точки зрения, драже не могут считаться рациональной лекарственной формой, способной конкурировать с таблетками, покрытыми оболочками. Сложность, трудоемкость процесса дражирования, необходимость обязательного увлажнения лекарственных веществ и т. д. значительно снижают ценность данной лекарственной формы, впервые включенной в нашей стране в Фармакопею X издания.

Порошки (Pulveres) — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, обладающая свойством сыпучести (ГФХ, статья № 565). Эта лекарственная форма является обычной экстемпоральной формой отпуска лекарств по рецептам врачей. Преимущества порошков как лекарственной формы — простота изготовления и отпуска и более быстрое всасывание по сравнению с таблетированными формами препаратов.

Сборы лекарственные (Species) представляют собой смеси нескольких видов измельченного, реже цельного растительного лекарственного сырья, иногда с примесью солей, эфирных масел и пр. (ГФХ, статья № 628).

К твердым лекарственным формам следует отнести разнообразные капсулированные препараты: лекарства в желатиновых капсулах и капсулах из других полимерных материалов, микрокапсулы, сиансулы и другие соответствующие лекарственные формы, производимые, как правило, в заводских условиях, а также многообразные по композиции и применению гранулированные препараты.

 

Газообразные лекарственные формы.

Из этой группы наибольшее значение имеют аэрозоли, особенно аэрозольные упаковки, в которых лекарственное вещество диспергировано в пропелленте (или смеси пропеллента с подходящими растворителями). Аэрозоли могут применяться с целью общего резорбтивного действия и локального воздействия на патологические поверхности.

Распылительные аэрозоли, как правило, используются с целью общего действия. В этом виде аэрозолей лекарственные вещества характеризуются самой высокой степенью измельчения.

Душирующие аэрозоли с величиной частиц лекарственных веществ до 200 мкм широко используют для санации верхних дыхательных путей, лечения кожных заболеваний и поражений слизистых оболочек прямой кишки и т. д. Пенные аэрозоли, как правило, содержат значительные количества поверхностно-активных веществ, образующих обильную пену.

В качестве пропеллентов в аэрозолях обычно применяют хлорфторпроизводные углеводородов, углекислоту, азот, воздух.

Классификация лекарственных форм по их агрегатному состоянию является чрезвычайно простой и удобной в практике фармацевта и врача.

 

В зависимости от путей введения различают:

пероральные лекарственные формы (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, порошки, таблетки, драже, пилюли, гранулы, капсулы, микрокапсулы);

инъекционные лекарственные формы (растворы, суспензии, эмульсии, порошки, таблетки, капсулы);

ингаляционные лекарственные формы (газы, пары, аэрозоли);

сублингвальные лекарственные формы (порошки, таблетки, растворы, пилюли, жевательные резинки);

перкутанные лекарственные формы (мази, растворы, линименты, пасты, аэрозоли);

ректальные лекарственные формы (суппозитории, мази, капсулы, аэрозоли, растворы, суспензии, эмульсии).

Способ введения лекарств через рот (пероральный) для большой группы препаратов является основным; при достаточно обоснованном выборе лекарственной формы он дает вполне удовлетворительные результаты. Основными преимуществами этого способа являются: естественность введения препарата в организм, удобство и достаточная точность дозирования. Однако при всей простоте пероральный путь введения не лишен весьма существенных недостатков: трудность (подчас невозможность) применения этого способа, например в педиатрии и при бессознательном состоянии больного; влияние вкуса, запаха, цвета лекарства; неэффективность назначения большого числа препаратов (многие антибиотики, ферменты, гормоны и т. д.); влияние пищеварительных ферментов и составных частей пищи на лекарственные вещества; зависимость скорости всасывания от наполнения пищеварительного тракта и т. д. Особенно серьезные трудности встречает пероральный способ назначения в случае поражения печени и других органов пищеварительного тракта, нарушения процессов глотания и заболеваний сердечно-сосудистой системы с явлениями застоя и т. д.

Инъекционный путь введения лекарственных веществ, получивший широчайшее распространение в медицинской практике, имеет не только замечательные достоинства (быстрота наступления эффекта, отсутствие на пути всасывания препаратов достаточно эффективных ферментных систем, инактивирующих лекарственные вещества, возможность регулировать содержание препарата в кровеносных сосудах и т. д.), но и весьма серьезные недостатки (наличие травматического момента, возможность внесения инфекции, особенно вирусного гепатита, необходимость специально обученного персонала, сложность изготовления и хранения инъекционных лекарственных форм, повреждение нервно-мышечного аппарата, особенно у детей, повреждение эндотелия кровеносных сосудов и т. д.).

Ингаляционный способ введения лекарств в виде аэрозолей получил в последние два десятилетия значительное распространение. Этому способствовали появление аэрозольных упаковок с эффективными выталкивающими жидкостями (пропеллентами) и доказанность быстрого всасывания аэрозольных препаратов слизистыми оболочками воздухоносных полостей. При этом способе назначения может быть достигнуто как местное, так и общее действие препарата, причем эффект всасывания установлен и для носовой полости. Ингаляционные лекарственные формы могут быть применены вместо инъекций при проведении некоторых прививочных мероприятий с целью выработки иммунитета. Однако и этот способ введения лекарств не свободен от недостатков. Основными из них являются опасность прямого воздействия препарата на слизистые оболочки дыхательных путей, значительные потери лекарственного вещества в окружающую среду, а также отсутствие в фармацевтической практике до сих пор физиологически и фармакологически индифферентных пропеллентов.

Сублингвальный (подъязычный) способ характеризуется, как и ингаляционный и инъекционный, поступлением лекарственных веществ через слизистую оболочку полости рта непосредственно в кровяное русло, минуя портальную систему печени, а следовательно, позволяет назначать лабильные, легко гидролизующиеся препараты.

В настоящее время сублингвальный способ с успехом применяется для введения в организм препаратов — гормонов, спазмолитиков, некоторых антибиотиков и т. д. Однако ограниченная поверхность всасывания не позволяет достаточно широко рекомендовать этот способ назначения лекарств.

Перкутанный способ введения лекарства, т. е. назначение лекарств через неповрежденную кожу, используется только в крайних случаях из-за практической непроницаемости ее в отношении большинства лекарственных веществ. Однако имеется большая группа химических соединений и среди них весьма ядовитых, обладающих способностью, как правило, растворяться в кожной смазке и легко всасываться, вызывая тяжелые отравления. К таким соединениям относятся фосфор, фенол, салициловая кислота, ртуть, некоторые ее соли и т. д. Однако путем применения ускорителей всасывания — поверхностно-активных веществ — солюбилизаторов, а также специальных обработок кожи (горячие компрессы, припарки) нередко удается ввести через неповрежденную кожу достаточные для лечебного воздействия дозы лекарственных веществ. После открытия в 1964 г. явления резкого усиления всасывания кожными покровами различных лекарственных веществ в присутствии диметилсульфоксида (ДМСО) перкутанный способ введения лекарств в организм приобрел большую значимость. Получен ряд лекарственных форм для перкутанного назначения препаратов некоторых гормонов, витаминов, ферментов, антибиотиков.

Однако перкутанный путь введения используется практически для локального (местного) воздействия на патологический процесс.

Ректальный (через прямую кишку) путь введения лекарственных веществ характеризуется быстротой всасывания препаратов в прямой кишке, простотой назначения, возможностью применения лекарственных веществ, разрушаемых пищеварительными соками, поступлением большей части абсорбированного препарата непосредственно в большой круг кровообращения и т. д. Особенно перспективно использование ректальных лекарственных форм в педиатрии, психиатрии, а также при токсикозах беременности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, поражениях сердечно-сосудистой системы и т. д.

К недостаткам ректального способа назначения лекарственных веществ можно отнести кажущуюся неэстетичность и возможное раздражение слизистой оболочки прямой кишки компонентами соответствующих лекарственных форм.

Выбор способа назначения лекарственных веществ и соответствующих лекарственных форм является весьма ответственной задачей не только врача, но, с современной научной точки зрения, главным образом фармацевта.

В настоящее время имеется много данных, указывающих на значительную зависимость терапевтической эффективности лекарственных веществ, а также характера и тяжести возможных осложнений от путей введения препаратов в организм.

В принципе лекарственное вещество может поступать в организм через желудочно-кишечный тракт или минуя его, отсюда различают энтералъное и парентеральное назначение лекарств. Анатомо-физиологические особенности места введения оказывают самое значительное влияние на процессы всасывания и судьбу введенного лекарственного вещества. Например, хотя в случае применения пероральных и ректальных лекарственных форм всасывание действующих ингредиентов осуществляется кишечником (энтеральное введение), фармакокинетические процессы, имеющие место при этом, будут развиваться далеко не идентично. Поэтому логичнее разделять лекарственные формы в зависимости от анатомического участка приложения лекарств. Названные классификации являются наиболее старыми в фармации, но их придерживаются до настоящего времени.

Существуют и другие классификации лекарственных форм.

В практической деятельности большое распространение получило также деление лекарственных форм на лекарственные формы общего действия, к которым относят пероральные, сублингвальные и инъекционные лекарственные формы, а также некоторые виды аэрозолей, перкутанных и ректальных лекарственных форм, и лекарственные формы местного действия — перкутанные и некоторые виды ректальных форм и аэрозолей. Всегда следует помнить об условности такого деления, так как во всех случаях назначения лекарств имеет место процесс абсорбции лекарственных веществ, способных в зависимости от концентрации всосавшегося количества оказывать преимущественно общее или локальное (местное) действие.

Наиболее естественная классификация лекарственных форм может быть разработана только на основе биофармацевтического анализа, учитывающего как физико-химические свойства лекарственных форм, особенности методов их изготовления, так и их биологическую функцию.

 

По материалам И.С.Ажгихин. Технология лекарств.

 

Предыдущая страница Следующая страница

 


© Сайт защищён авторскими правами.

E-mail: portal.inform@gmail.com

 

Рейтинг@Mail.ru