Информационно-познавательный сайт     Фармация 

Технология лекарств

Часть вторая. Технология лекарств аптечного приготовления.

Глава VIII. Порошки (Pulveres)


 

Меню разделов:
Аквариумистика
Биология
Вирусология
Материаловедение
Менеджмент
Радиоэлектроника
Фармация
Физика
 

 

 

 

Частная технология порошков

 

Многовековой опыт приготовления главным образом сложных порошков, а также применение достижений физики и химии твердого тела позволили выработать определенные правила, знание и соблюдение которых позволяют в минимальный срок получить порошок, отвечающий всем необходимым фармацевтическим требованиям. В сжатом виде эти правила изложены в статье ГФХ «Порошки».

 

Способы прописывания порошков.

Недозированные порошки прописывают только одним способом: врач перечисляет лекарственные вещества, указывая их массу:

 

№ 1. Rp.: Streptocidi

Norsulfazoli aa 1,5

Benzylpenicillini natrii 25 000 ED

Ephedrini hydrochloridi 0,05

M. f. pulv. subtil.

S. Втягивать или вдувать в каждую ноздрю 3—4 раза в день

№ 2. Rp.: Magnesii oxydi 20,0

DS. По 1/41/2 чайной ложки 2 раза в день

 

Дозированные порошки выписывают двояко: врач выписывает лекарственные вещества общей массой, а затем указывает число доз, на которые они должны быть разделены:

 

№ 3. Rp.: Phenobarbitali 0,12

Amidopyrini 1,8

М. f. pulv. Divide in partes aequales N. VI.

S. По 1 порошку З раза в день

 

Такой способ прописывания порошков называется разделительным, так как выражение «divile in partes aequales» означает «раздели на равные доли» (числом 6). При приготовлении порошков, прописанных разделительным способом, фармацевт обязан тщательно проверить дозировку каждого лекарственного вещества путем деления его количества на число указанных доз.

В настоящее время значительно чаще прописывают порошки другим способом — распределительным.

 

№ 4. Rp.: Phenobarbitali 0,02

Amidopyrini 0,3

М. f. pulv. D. t. d. N. 6

S. По 1 порошку З раза в день

 

Такой способ прописывания более удобен, ибо прописываемые количества лекарственных веществ совпадают с теми обычными однократными дозами, которыми врач оперирует в повседневной работе.

 

Простые порошки.

С каждым годом порошки, состоящие из одного ингредиента, занимают все меньшее место в рецептуре аптек. Если 10 лет назад простые порошки составляли около 25% всех изготовленных в аптеке порошков, то в настоящее время это количество уменьшилось до 10% экстемпоральной рецептуры порошков.

Технология указанных порошков весьма проста. Неизмельченными отпускаются те вещества, которые больные перед употреблением растворяют и которые по своей природе являются достаточно мелкодисперсными (каолин, ликоподий, крахмал, натрия гидрокарбонат и др.). Во всех остальных случаях лекарственные вещества измельчают так, как описано в общей части.

Дозированные порошки:

 

№ 5. Rp.: Streptocidi 0,5

D. t. d. N. 12 S.

По 1 порошку З раза в день

 

Стрептоцид является кристаллическим, веществом, плохо растворимым в воде, поэтому для лучшего всасывания препарат должен быть растерт в мельчайший порошок.

 

№ 6. Rp.: Magnesii peroxydi 0,25

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку З раза в день

 

Поскольку препарат предназначен в основном для уменьшения кислой реакции содержимого желудка, его целесообразно тонко измельчить с целью увеличения реакционной способности.

 

№ 7. Rp.: Pulv. Secalis cornuti 0,5

D. t. d. N. 12 in charta pergamenta

S. По 1 порошку З раза в день

 

Вследствие плохой сохранности алкалоидов спорыньи и прогоркания находящегося в ней жирного масла порошок приготовляют только ex tempore. Отпускают, как это указано в рецепте, в капсулах из пергаментной бумаги, поскольку вощаная или парафинированная бумага пропускает жирное масло.

Не дозированные порошки в зависимости от назначения отпускают в крупнокристаллическом неизмельченном состоянии или предварительно растирают.

 

№ 8. Rp.: Natrii sulfatis 25,0

D. S. Принять в 1/4 стакана воды, запить 1—2 стаканами воды (слабительное)

 

Поскольку натрия сульфат перед употреблением растворяют в воде, в его дополнительном измельчении нет необходимости. Порошок отпускают в вощаной бумаге для предотвращения выветривания соли.

Белая глина представляет собой высокодисперсный порошок и поэтому в дополнительном измельчении не нуждается.

 

№ 9. Rp.: Boli albae 100,0

D. In sacculo chartaceo (в бумажном мешочке)

S. По 1—2 столовые ложки натощак; взболтать с водой (обволакивающее)

 

Сложные порошки.

В состав сложных дозированных порошков для внутреннего применения входят разнообразные твердые лекарственные вещества. Иногда к ним добавляют в небольших количествах жидкие лекарственные вещества, например густые экстракты, настойки, эфирные масла. В ГФХ указано, что введение в состав порошков жидких ингредиентов не должно изменять основного свойства порошка — сыпучести.

Физико-химические особенности лекарственных веществ и многообразие их сочетаний в сложных порошках требуют различных приемов изготовления. Ниже указываются основные способы приготовления сложных порошков.

Дозированные порошки. При приготовлении сложных дозированных порошков разнообразие технологии определяется двумя основными типами рецептуры порошков: а) когда лекарственные вещества выписаны в равных или близких по дозировке количествах; б) когда они выписаны в существенно различающихся количествах.

В первом случае порядок смешивания и измельчения лекарственных веществ в подобранной в соответствии с их количеством ступке не имеет значения тогда, когда прописанные препараты имеют схожие значения плотности и объемной массы, твердости и других физических свойств.

 

№ 10. Rp.: Analgini

Amidopyrini aa 0,25

М. f. pulv. D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 2 раза в день

 

Поскольку физические свойства приведенных лекарственных веществ приблизительно одинаковы, их загружают в ступку № 5 в рассчитанном количестве (по 5 г каждого) в произвольной последовательности и измельчают с одновременным смешиванием.

В тех случаях когда физические свойства прописанных лекарственных веществ существенно различны, при измельчении и смешивании соблюдаются следующие правила. Если препараты отличаются друг от друга по величине кристаллов, то измельчение обычно начинают с крупнокристаллического порошка.

 

№ 11. Rp.: Osarsoli 0,25

Acidi borici

Glucosi aa 0,3

M. f. pulv. D. t. d. N. 20

S. Порошок для вдувания во влагалище (наружное)

 

В приведенном примере измельчение начинают с борной кислоты как порошка, имеющего более крупные кристаллы. Борную кислоту растирают со спиртом. Затем добавляют осарсол и глюкозу. После тщательного измельчения и смешивания порошок развешивают на 20 порций массой 0,85 г каждая.

Если препараты отличаются по трудности растирания, измельчение начинают с трудноизмельчаемого вещества с добавлением к нему по каплям спирта или спирта с эфиром.

 

№ 12. Rp.: Camphorae 0,1

Sacchari 0,2

М. f. pulv. D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

 

Сахар растирают в ступке и высыпают на бумагу. Затем тщательно растирают камфору с 10 каплями 95% спирта и в 2—3 приема добавляют к ней сахар при тщательном перемешивании до тех пор, пока полностью не улетучится растворитель. Готовый порошок развешивают на 10 доз по 0,3 г.

Если в состав сложного порошка входит и легкораспыляемое вещество, то его добавляют в измельчаемую смесь в последнюю очередь. О распыляемости вещества судят по его объемной массе (т. е. по массе порошка, свободно насыпанного в какой-либо сосуд, объем которого точно известен). Если поступить иначе, то много такого вещества будет потеряно при измельчении и смешивании в результате пылеобразования.

 

№ 13. Rp.: Pulv. folii Digitalis

0,1 Camphorae 0,3

M. f. pulv. D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку З раза в день

 

В соответствии с ГФХ биологическая активность листьев наперстянки составляет 50—66 ЛЕД в 1 г. Препараты с меньшей активностью не применяются, препарат с большей активностью (нестандартный) применяют в меньшем количестве, чем указано в рецепте стандартного препарата. Соответствующий пересчет осуществляют по формуле ГФХ (статья № 349):

 

А · В ,

Б. .


где А — прописанное количество лекарственного растительного сырья, Б — фактическое количество единиц действия в 1 г сырья, В — стандартное содержание гликозидов или алкалоидов в 1 г сырья.

Если, например, в аптеке имеется препарат с активностью 80 ЛЕД в 1 г, то на этикетке штангласа с ним указано: «В 1 г 80 ЛЕД стандартного препарата 0,83». Следовательно, для приготовления рецепта вместо выписанного общего количества стандартного препарата 1,2 следует взять порошка листьев наперстянки 1,2 · 0,83 = 1,0.

На весах для пахучих веществ отвешивают 3,6 г камфоры, смачивают 30—40 каплями 95% спирта и быстро растирают доудаления растворителя. Добавляют 1 г порошка листьев наперстянки и массу перемешивают до однородного состояния, следя за тем, чтобы камфора не сбивалась в комки. Полученную смесь развешивают по 0,38 г и отпускают в пергаментных капсулах. На сигнатуре отмечают: «Порошок листьев наперстянки в 1,0 80 ЛЕД = 1,0».

 

№ 14. Rp.: Bismuthi subnitratis

Magnesii axydi aa 0,25

M. f. pulv. D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку З раза в день

 

2,5 г висмута нитрата основного (тяжелый порошок) слегка растирают в ступке, после чего в 2—3 приема при осторожном перемешивании добавляют 2,5 г магния окиси (легко распыляющейся порошок). Полученный сложный порошок развешивают на 10 порций по 0,5 г.

Иногда в состав сложного порошка входят красящие («пачкающие») ингредиенты. В этих случаях во избежание втирания красящих веществ в поры ступки и пестика (после чего ступку будет очень трудно отмыть) необходимо вначале растереть в ступке другие, бесцветные вещества.

 

№ 15. Rp.: Methyleni coerulei 0,1

Chinini hydrochloridi 0,3

M. f. pulv. D. t. d. N. 10 in caps. gel.

S. По 1 капсуле З раза в день

 

Вначале растирают некрасящее вещество хинина гидрохлорид, после чего постепенно при непрерывном смешивании добавляют частями метиленовый синий. Поскольку сложный порошок является «пачкающим», то для удобства приема его отпускают в желатиновых капсулах.

Если лекарственные вещества прописаны в существенно различающихся количествах, то измельчение начинают с вещества, прописанного в меньшем количестве. Однако при этом не следует забывать, что поры ступки необходимо предварительно затереть веществом, прописанным в большем количестве, с тем, чтобы как можно меньше было потеряно вещества, прописанного в меньшем количестве. Для затирания пор ступки целесообразно использовать вещество, являющееся более индифферентным.

 

№ 16. Rp.: Phenobarbitali 0,03

Papaverini hydrochloridi 0,02

Calcii gluconatis 0,5

M. f. pulv. D. t d. N. 20

S. По 1 порошку 2 раза в день

 

Поры ступки вначале затирают кальция глюконатом, часть которого затем отсыпают на бумагу, оставляя в ступке количество, примерно равное количеству папаверина гидрохлорида. После этого в ступку добавляют последовательно при тщательном перемешивании сначала папаверина гидрохлорид, а затем фенобарбитал. В последнюю очередь в ступку добавляют при тщательном перемешивании отсыпанное количество кальция глюконата. Полученный сложный порошок развешивают на 20 порций по 0,55 г.

В ряде случаев в составе сложного порошка врачи прописывают сухие и густые экстракты или настойки:

 

№ 17. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,02

Extracti Belladonnae 0,03

Sacchari 0,3

M. f. pulv. D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 3 раза в день

 

Порошки готовят из густого экстракта красавки, из сухого экстракта 1:2 или из раствора густого экстракта 1:2 (ГФХ, статья № 253). Указанная в рецепте доза экстракта красавки относится к исходному густому экстракту. При использовании густого экстракта последний отвешивают на кружок фильтровальной бумаги (другой точно такой же кружок помещают на противоположную чашку весов), приклеивают к пестику, смачивают бумагу снаружи 2—3 каплями 90% спирта, после чего бумагу отделяют от пестика. В ступке сначала измельчают сахар, затем часть его высыпают, оставляя в ступке примерно 0,24 г, при тщательном перемешивании добавляют 0,24 г папаверина гидрохлорида и остальное количество сахара. После окончания смешения массу вновь высыпают из ступки, оставляя в ней около 0,36 г смеси, в которую добавляют несколько капель 90% спирта для быстрого смывания экстракта с пестика и распределения в смеси, а затем растирают с этой смесью густой экстракт, постепенно добавляя в ступку отсыпанную часть смеси сахара с папаверина гидрохлоридом. Порошки развешивают по 0,35 г и отпускают в вощаных капсулах.

При использовании сухого экстракта смешение осуществляют по общим правилам приготовления порошков с сильнодействующими веществами. Сухой экстракт берут в двойном количестве по отношению к густому, т. е. в данном случае 0,06 г на каждый порошок. Порошки развешивают по 0,38 г.

В случае применения раствора густого экстракта последний отмеривают каплями в соответствии с массой экстракта, содержащейся в одной капле (на штангласах с раствором густого экстракта красавки указывают это соотношение; например, «0,1 г густого экстракта = 8 каплям»). Готовят смесь по правилам приготовления порошков с жидкостями. Сначала перемешивают порошкообразные ингредиенты, отсыпают часть их из ступки, к оставшейся в ступке массе добавляют каплями раствор густого экстракта, смешивают и добавляют остальную часть порошков. Порошки развешивают по 0,38 г.

 

№ 18. Rp.: Phenyli salicylatis 0,3

Bismuthi subnitratis 0,2

Papaverini hydrochloridi 0,03

Tincturae Belladonnae gtt. Ill

M. f. pulv. D. t. d. N. 12 in caps, glutoid.

S. По 1 капсуле утром и вечером

 

Фенилсалпцилат как трудно порошкуемое вещество измельчают в присутствии 36 капель настойки красавки. Поскольку это количество жидкости слишком большое для данного порошка, измельчение ведут в горячей ступке (можно, палив в ступку кипяток, вылить его, после чего быстро насухо вытереть ступку полотенцем; можно нагревать ступку также в сушильном шкафу). К измельченному фенилсалицилату добавляют папаверина гидрохлорид, а затем висмута нитрата основной. Количество улетучившейся жидкой фазы (из настойки красавки) неизвестно, поэтому взвешивают всю массу порошка и делят полученную величину на 12. Отпускают порошок в глютоидных (обработанных парами формальдегида) капсулах с целью их растворения в кишечнике.

При смешении некоторых сухих веществ наблюдается более или менее сильное увлажнение (отсыревание) порошкообразной массы, приводящее к слипанию частиц порошка, а иногда к химическому взаимодействию между его компонентами. Отсыревание порошков может происходить вследствие того, что смесь порошков оказывается более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности. Это зависит от физических и физико-химических процессов, происходящих в смеси, и обусловлено взаимодействием составных частей смеси.

Отпуск таких порошков производят в капсулах из парафинированной бумаги, а при соответствующем указании в рецепте — в желатиновых капсулах.

Более подробно затруднительные случаи, имеющие место при изготовлении некоторых сложных порошков, рассматриваются в главе «Несовместимые и затруднительные сочетания в прописях лекарств».

Порошки с ядовитыми и сильнодействующими веществами (тритурации).

В ГФХ указано, что если в порошках прописываются ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г, то должны быть использованы их тритурации — смеси с молочным сахаром (1:10 или 1:100). При приготовлении тритурации лекарственное вещество и молочный сахар измельчают до наимельчайшего порошка и смешивают по общим правилам. Для уменьшения расслаивания тритурации хранят в небольших банках и периодически перемешивают в ступке.

Для чего необходимо применение тритурации?

Сам термин «тритурация» (trituratio) в переводе с латинского языка означает «растирание», поскольку эти смеси, как явствует из только что сказанного, готовят путем растирания в ступке. Естественно, что если в рецепте вещество прописано в очень малом количестве, то точно отвесить его на весочках крайне затруднительно, а иногда просто невозможно. В таких случаях с целью более точного отвешивания прибегают к предварительному растиранию прописанного вещества с веществом-разбавителем, в качестве которого, как правило, используют молочный сахар. Он негигроскопичен и имеет плотность (1,52), близкую к плотности солей алкалоидов и других ядовитых препаратов, применяющихся в виде тритурации.

При использовании тритурации в смесь вместе с ядовитым или сильнодействующим веществом вводят некоторое количество разбавителя — молочного сахара, увеличивающего массу отдельного порошка. Если в рецепте, кроме ядовитого вещества, был прописан и сахар, то для того чтобы масса порошка соответствовала прописи, при его изготовлении сахара берут соответственно меньше.

 

№ 19. Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,0002

Sacchari 0,3

M. f. pulv. D. t. d. N. 10

S. По одному порошку 2 раза в день

 

Скополамина гидробромид является ядовитым веществом (список А). Отвесить прописанное количество (0,002 г на 10 порошков) непосредственно на ручных весочках невозможно, поэтому пользуются тритурацией 1:100, которую предварительно готовят путем смешения 1 части скополамина гидробромида с 99 частями молочного сахара.

На банке, в которой хранится тритурация, делают надпись:

 

Trituratio: 1 г Scopolamini hydrobromidi + 99 г Sacchari lactis (1:100),

0,001 Scopolamini hydrobromidi = 0,1 Triturationis.

 

При изготовлении данного рецепта берут 0,2 г тритурации скополамина гидробромида 1:100 и 2,8 г сахара вместо 3 г, так как около 0,2 г сахара (молочного) уже имеется в тритурации. Измельчение и смешивание производят по правилам приготовления сложных порошков, в состав которых входят ядовитые и сильнодействующие вещества. Полученную смесь развешивают на 10 порций по 0,3 г каждая. Порошки отпускают в опечатанном виде (список А).

Если сахар в рецепте не был прописан, то на сигнатуре отмечают количество взятой тритурации и массу отдельного порошка.

 

№ 20. Rp.: Reserpini 0,0001

Dibazoli 0,02

Barbitali-natrii 0,3

M. f. pulv. D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку утром и вечером после еды

 

Резерпина на все порошки приходится 0,001 г. Такое количество нельзя отвесить на ручных весочках, поэтому применяют тритурацию 1:100. В ступке растирают сначала барбитал-натрий, а затем его смешивают с дибазолом и тритурацией резерпина, которой берут 0,1 г. Развешивают порошки по 0,33 г (увеличение массы за счет сахара тритурации) и отпускают в вощаных капсулах в опечатанном виде, отмечая на обратной стороне рецепта массу порошка.

Порядок отвешивания и отпуска ядовитых веществ в аптеке регламентируется приказом Министерства здравоохранения СССР № 523 от 3 июля 1968 г.

Недозированные порошки. Сложные недозированные порошки для внутреннего употребления встречаются редко. Гораздо шире представлена номенклатура сложных порошков для наружного употребления. Здесь, как и среди простых порошков, встречаются сложные присыпки, порошки для вдуваний, полосканий, примочек и т. д. Приведем лишь два примера.

 

№ 21. Rp.: Acidi salicylici 3,0

Acidi borici 5,0

Lanolini 5,0

Formalini 10,0

Talci 100,0

M. f. pulv.

S. Присыпка для ног

 

В ступке сначала совместно измельчают борную и салициловую кислоты со спиртом (который добавляют каплями для облегчения растирания препаратов), затем к ним примешивают тальк. В последнюю очередь добавляют ланолин и затем формалин, которые в прописанных количествах не нарушают сыпучести порошка. Отпускают с этикеткой «наружное».

 

№ 22. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 10,0

Natrii tetraboratis 15,0

Natrii chloridi 5,0

Olci Menthae piperitae gtt. V

M. f. pulv. D. in charta pergamenta

S. По 1 чайной ложке на стакан воды (полоскание)

 

Порошкообразные ингредиенты смеси измельчают, начиная с препарата, выписанного в наибольшем количестве. Натрия тетраборат растирают со спиртом. В последнюю очередь добавляют мятное эфирное масло. Порошок согласно рецепту отпускают в пергаментной бумаге для предотвращения улетучивания эфирного масла.

 

Приготовление порошков из полуфабрикатов.

При изготовлении сложных порошков (как и других лекарств) в аптеках часто пользуются лекарственными полуфабрикатами — специальными внутриаптечными заготовками, представляющими собой смесь наиболее употребительных лекарственных веществ, подобранных в соотношениях, характерных для большинства рецептов.

Применение полуфабрикатов существенно сокращает время, затрачиваемое на изготовление лекарств, что способствует их более быстрому отпуску больному. Однако использование лекарственных полуфабрикатов в аптеках эффективно только при соблюдении определенных условий. В виде полуфабрикатов приготовляют лишь такие лекарственные смеси, которые наиболее часто повторяются в рецептуре аптек (или конкретно данной аптеки) и представляют собой рациональные с точки зрения их совместимости сочетания лекарственных веществ, не изменяющиеся при хранении в аптеке.

Периодически прописи полуфабрикатов пересматривают, для каждого полуфабриката устанавливают условия и допустимый срок хранения.

При изготовлении сложных порошков в аптеках часто применяют следующие полуфабрикаты:

 

1. Glucosum 0,25 + Acidum ascorbinicum 0,05

2. Amidopyrinum + Phenacetinum aa

3. Zinci oxydum + Talcum + Bolus alba aa

4. Dimedrolum 0,03 (0,05) + Saccharum 0,25

5. Acidum acetylsalicylicum + Phenacetinum aa

 

№ 23. Rp.: Coffeini 0,05

Phenacetini

Acidi acetylsalicylici aa 0,25

M. f. pulv. D. t. d. N. 6

S. По 1 порошку З раза в день

 

Отвешивают 3 г полуфабриката фенацетина с ацетилсалициловой кислотой, небольшим количеством его затирают поры ступки и смешивают с 0,3 г кофеина, а затем добавляют остальное количество полуфабрикатов. Приготовленную смесь развешивают на 6 порций по 0,55 г.

 

Ссылки по теме:

Порошки (Pulveres)

Общая технология порошков

Частная технология порошков

 

По материалам И.С.Ажгихин. Технология лекарств.

 

Предыдущая страница Следующая страница

 


© Сайт защищён авторскими правами.

E-mail: portal.inform@gmail.com

 

Рейтинг@Mail.ru