Информационно-познавательный сайт     Фармация 

Технология лекарств

Часть вторая. Технология лекарств аптечного приготовления.

Глава X. Растворы (Solutiones)


 

Меню разделов:
Аквариумистика
Биология
Материаловедение
Менеджмент
Радиоэлектроника
Фармация
 

 

 

 

Истинные растворы

 

Истинные растворы характеризуются полной гомогенностью и благодаря небольшой разнице между размерами молекул растворенного вещества и растворителя, а также отсутствию пограничных поверхностей раздела между ними представляют собой однофазные дисперсные системы.

Для истинных растворов характерна большая прочность связи между растворенным веществом и растворителем. Растворенное вещество в дальнейшем не отделяется от раствора и, находясь под непрерывным воздействием теплового движения, остается равномерно распределенным в жидкости. Раствор сохраняет гомогенность неопределенно долгое время, если только в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных процессов, изменяющих химическую природу (состав) растворенного вещества (гидролиз, окисление, действие света и т. п.). Устойчивость растворов очень важна в практическом отношении. С ней связана широко используемая возможность заготовки различных растворов в запас, а также возможность приготовления растворов, применяемых в качестве жидких лекарств, путем разведения соответствующих «концентратов», как это имеет место, например, при использовании бюреточной системы.

В технологическом отношении наиболее важными вопросами, связанными с растворами, являются концентрация растворов и их приготовление, т. е. процесс растворения.

Необходимая концентрация растворов определяется соответствующими указаниями в рецепте или, если раствор стандартизован, в соответствующей прописи. В фармацевтической практике концентрация растворов выражается: 1) отношением растворенного вещества к растворителю; 2) отношением растворенного вещества к раствору; 3) в виде процентного содержания растворенного вещества (чаще всего).

При первом способе обозначения концентрация раствора (например, 1 + 2; 1 + 9) 1 весовая часть растворяемого вещества растворяется в 2 частях по массе или соответственно в 9 частях по массе растворителя, т. е. в первом случае получается 33,3%, во втором — 10% раствор.

При втором способе используются знаки деления (:). Например, 1:10. В этом случае 1 весовую часть исходного вещества растворяют до получения 10 мл раствора, т. е. приготовляют 10% раствор.

При выражении концентрации раствора в процентах важно различать процент по массе, процент по объему, процент по массо-объему. Они не равноценны друг другу. Процент по массе обозначает 1 часть (по массе) растворенного вещества в 100 частях (по массе) раствора, процент по объему — 1 часть по объему (например, 1 мл) вещества в 100 частях по объему (миллилитрах) раствора. Процент по массо-объему соответствует 1 части по массе (грамму) растворенного вещества в 100 частях по объему (миллилитрах) раствора. Проценты по массе и по объему связаны друг с другом следующим соотношением:

 


где α — концентрация в процентах по массе; b — концентрация в процентах по объему; ρ1 — плотность исходной жидкости; ρ2 — плотность получаемого раствора.

Проценты по массе и проценты по массо-объему связаны отношением:

 


где α — концентрация раствора в процентах по массе; с — концентрация раствора в процентах по массо-объему; ρ3 — плотность раствора.

Переход от процентов по объему к процентам по массо-объему можно осуществить с помощью следующего отношения:

 


где b — концентрация раствора в процентах по объему; с — концентрация раствора в процентах по массо-объему; ρ1 — плотность исходной жидкости.

Если концентрация выписанного в рецепте раствора указана в процентах, то следует подразумевать проценты по массо-объему. При определении спирта под его процентным содержанием следует подразумевать процент по объему.

Как известно, процент растворения обладает большой качественной и количественной специфичностью. Существенную роль играет природа растворяемого вещества и растворителя. Одно и то же вещество в разной степени растворимо в различных растворителях. Сходные отношения имеют место и при растворении разных веществ в одном и том же растворителе. Специфичность процесса растворения вынуждает вводить необходимое для практических целей понятие о растворимости вещества в том или другом растворителе. Растворимость вещества принято определять как концентрацию раствора, насыщенного при данных условиях. В фармацевтической практике при составлении различных таблиц растворимости и других справочных пособий растворимость вещества чаще всего обозначают в виде отношения количества растворенного вещества к количеству насыщенного раствора, которое можно из него приготовить. Обычно это отношение приводится к 1 части по массе растворимого вещества (например, 1:3, 1:150, 1:1320 и т. д.). В других случаях растворимость определяется предельным количеством вещества, растворимым в 100 частях растворителя (например, 0,04; 1,3; 129). Приведенные в скобках обозначения показывают, что в 100 частях растворителя соответственно растворяется 0,04; 1,3 и 129 г вещества). Очень часто растворимость обозначают процентной концентрацией насыщенного раствора. При практическом использовании справочных пособий, в том числе таблиц растворимости, необходимо ясно представлять себе, какой именно способ обозначения растворимости принят в данном источнике.

Как известно, растворимость сильно зависит от температурных условий и в некоторой степени от измельченности растворяемого вещества. В подавляющем большинстве случаев при повышении температуры существенно увеличивается растворимость вещества. Однако, как уже отмечалось, из этого правила имеется ряд исключений. Например, растворимость кальция гидроокиси, кальциевой соли лимонной кислоты, кальция глицерофосфата, кальция сульфата, паральдегида, газов при повышении температуры уменьшается. Растворимость в воде десятиводного натрия сульфата увеличивается до 34°С и падает при дальнейшем повышении температуры. Измельчение вещества в тонкий порошок приводит к увеличению его растворимости. Одновременно и притом часто значительно увеличивается скорость растворения.

С практической стороны существенно важным руководящим правилом, позволяющим до известной степени разобраться в общих закономерностях растворимости, является давний принцип, установленный еще алхимиками: similia similibus solventur — подобное растворяется в подобном.

Это правило растворимости сводится к тому, что растворители, состоящие из неполярных или малополярных молекул (петролинейный эфир, бензин, жидкий парафин, триглицериды предельных жирных кислот и т. п.), хорошо растворяют неполярные или малополярные соединения. Вещества, построенные из молекул большой полярности, растворяются в таких растворителях хуже. Наконец, соединения, обладающие максимальной полярностью, например построенные по ионному типу, оказываются в указанных растворителях практически нерастворимыми. Наоборот, растворители с резко выраженной полярностью молекул (вода), как правило, хорошо растворяют полярные, в частности ионогенные, вещества и плохо растворяют неполярные соединения.

Полярность растворителя обычно характеризуется величиной его диэлектрической постоянной. Любая среда, имеющая малую электропроводность (диэлектрик), обладает способностью экранировать действие электрических зарядов. Диэлектрическая постоянная показывает, во сколько раз по сравнению с вакуумом (ε=1) данная среда ослабляет силы взаимодействия между точечными электрическими зарядами. По величине диэлектрической постоянной растворители можно расположить в один ряд соответственно увеличению их полярности (табл. 8).

 

Таблица 8. Диэлектрическая постоянная (ε) некоторых растворителей

Растворитель ε Растворитель ε
(Вакуум) 1 Масло касторовое 4,6
Гексан 1,8 Хлороформ 5,2
Керосин 2,0 Спирт изоамиловый 5,7
Диоксан 2,0 Спирт изопропиловый 26,0
Парафин 2 - 2,2 Этилацетат 27,8
Углерод четыреххлористый 2,24 Метанол 31,8
Бензол 2,3 Этиленгликоль 41,2
Тетрахлорэтилен 2,46 Глицерин 56,2
Сероуглерод 2,65 Вода (100° С) 55,1
Масло оливковое 3 Вода (20° С) 80,4
Эфир этиловый 4,3 Вода (10° С) 84,3

 

Вода по сравнению с другими растворителями обладает огромной полярностью. Этим обстоятельством объясняются ее высокая ионизирующая способность и разрушительное действие на кристаллические решетки многих полярных соединении.

При образовании большинства растворов наблюдается поглощение или выделение теплоты: как правило, увеличивается или уменьшается первоначальный суммарный объем исходных компонентов. Поглощение теплоты указывает на затрату энергии. Это отмечается при растворении ассоциированных жидкостей в неполярных растворителях и наоборот. Такой случай имеет место при растворении метилового спирта в гексане или этилового спирта в бензоле. Комплексы (ассоциаты) молекул спирта, попадая в среду углеводорода, претерпевают распад, на который затрачивается теплота. Если тепловое движение оказывается недостаточным, то наблюдается ограничение взаимной растворимости жидкостей.

Ограничение растворимости обычно наблюдается также при растворении твердых тел в жидких растворителях. В отличие от взаимного растворения жидкостей друг в друге здесь обязательна затрата энергии на перевод растворяемого вещества из твердого состояния в жидкое, т. е. на разрушение (плавление) кристаллической решетки.

Необходимость этого обстоятельства объясняется тем, что частицы растворяемого тела, сначала фиксированные в узлах кристаллической решетки и обладающие только вращательным и колебательным движениями, после растворения получают возможность относительно свободного движения внутри раствора. Увеличение кинетической энергии растворенных частиц, естественно, должно компенсироваться соответствующей затратой энергии извне. Обычно эта энергия отнимается от растворителя в виде тепла, и растворение иногда сопровождается значительным охлаждением раствора. Величина отрицательного теплового эффекта зависит от прочности кристаллической решетки.

Положительный тепловой эффект при растворении всегда указывает на образование соединений между растворяемым и растворителем. Соединение растворяемого вещества с растворителем, т. е. сольватация, как уже упоминалось, приводит к повышению растворимости и вызывается разными причинами. Очень часто энергия, необходимая для разъединения частиц вещества при его растворении, получается за счет энергии, выделяющейся при сольватации.

Конечный тепловой эффект растворения является суммой отрицательного теплового эффекта разрушения кристаллической решетки или ассоциатов и положительного теплового эффекта сольватации вещества. Во многих случаях положительный и отрицательный тепловые эффекты растворения оказываются одинаковыми или весьма близкими.

Положительные изменения суммарного объема исходных компонентов зависят от разрушения ассоциатов молекул. Суммарное уменьшение объема исходных компонентов раствора (контракция) чаще всего является результатом образования соединений растворяемого вещества с растворителем.

Временные изменения объема раствора всегда наблюдаются при самоохлаждении или саморазогревании растворов. При изготовлении растворов по массе это обстоятельство несущественно. Однако во избежание существенных ошибок в концентрации оно обязательно должно приниматься во внимание при изготовлении растворов методом по массо-объему.

 

Растворители.

Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в фармацевтической технологии в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа изготовления лекарств имеют дистиллированная вода, вода для приготовления инъекций, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин, вазелиновое масло.

Дистиллированная вода (Aqua destillata) (ГФХ, статья № 73). Как известно, питьевая вода всегда содержит примеси растворенных в ней различных химических соединений и поэтому не пригодна для приготовления лекарств. Растворы лекарственных веществ для наружного и внутреннего применения готовят только на дистиллированной воде.

Дистиллированная вода является наиболее широко используемым растворителем при изготовлении лекарств и ее качество нормируется специальной статьей ГФХ.

Дистиллированная вода должна быть бесцветной, прозрачной, не иметь запаха и вкуса: рН дистиллированной воды должен быть в пределах 5,0—6,8. Дистиллированная вода не должна содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов, солей кальция и тяжелых металлов. После выпаривания 100 мл дистиллированной воды остаток, доведенный высушиванием при 100—105° С до постоянной массы, не должен превышать 0,001 %. После кипячения в течение 10 мин 100 мл дистиллированной воды в присутствии 1 мл 0,01 н. раствора калия перманганата и 2 мл разведенной серной кислоты должно сохраняться розовое окрашивание раствора (восстанавливающие вещества). После взбалтывания дистиллированной воды с равным объемом известковой воды в хорошо закрытом и наполненном доверху сосуде в течение 1 ч не должно быть помутнения (угольный ангидрид).

Для получения дистиллированной воды в условиях аптеки используют водопроводную воду, в сельской местности, где не имеется централизованного водоснабжения, — воду колодезную или из артезианских скважин. В первом случае воду непосредственно, без какой-либо обработки, подвергают дистилляции, во втором случае необходима предварительная подготовка: умягчение, разрушение органических примесей, связывание аммиака.

Принцип дистилляции (перегонки) воды заключается в следующем. Воду нагревают в перегонном кубе (кипятильник, дистиллятор) до кипячения и образовавшиеся пары конденсируют путем охлаждения. Конденсат — дистиллированная вода — таким образом освобождается от нелетучих примесей и становится пригодным для изготовления лекарств в случае, если он удовлетворяет требованиям, изложенным в статье № 73 ГФХ. Сохраняют дистиллированную воду обязательно в закрытых сосудах.

Дистиллированную воду в аптеках получают при помощи дистилляторов небольшой и средней производительности, так как суточная потребность аптеки в дистиллированной воде составляет, как правило, несколько десятков литров и лишь в крупных аптеках — несколько сотен литров.

Дистилляторы бывают разнообразными по конструкции. Все они состоят из камеры испарения, конденсатора, электронагревательных элементов и ряда вспомогательных узлов. Указанные дистилляторы компактны, удобны и надежны в работе, питаются от электросети напряжением 127 и 220 В. Сосуд-приемник, в который собирают дистиллированную воду, в соответствии с указанием ГФХ, должен иметь фильтр для воздуха.

Правила перегонки и хранения дистиллированной воды определены специальной инструкцией, утвержденной Министерством здравоохранения.

Схема Д-4 представлена на рис. 21.

 

 

Однако и дистиллированная вода не вполне свободна от ряда посторонних примесей, в частности летучих веществ и некоторого количества различных химических соединений, переходящих в дистиллят с мельчайшими капельками (брызгами) воды. Особенно много примесей переходит в дистиллированную воду при хранении (обычно это щелочные компоненты стекла). Поэтому дистиллированную воду стараются использовать свежей. Сохраняют ее в стеклянных бутылях, которые наполняют доверху и закрывают специальными пробками с хлоркальциевыми трубками, содержащими натронную известь и вату. Хотя в фармацевтической практике вода используется как один из самых индифферентных растворителей, что подчеркивается в специальной литературе, следует отметить ее высокую химическую реакционную способность. Так, вода взаимодействует с большим числом окислов металлоидов и металлов (в частности, взаимодействием воды и окислов металлов, входящих в стекло, объясняется процесс «выщелачивания» стеклянной посуды), вступает в реакции с различными другими соединениями.

Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) (ГФХ, статья № 74). Для приготовления инъекционных лекарственных форм водорастворимых препаратов (а также глазных капель, раствора для орошения и промывания раневых поверхностей) используют воду для инъекций, которая, помимо требований, предъявляемых к дистиллированной воде, должна удовлетворять требованию на отсутствие пирогенных веществ (под последними понимают довольно сложные продукты жизнедеятельности микроорганизмов, заносимые в дистиллят с мельчайшими капельками воды; следствием попадания пирогенов с инъекцией в организм являются повышение температуры и артериального давления, головная боль и т. д.).

Воду для инъекций хранят в специальных условиях, исключающих возможность попадания в нее микроорганизмов из окружающей среды (асептические условия). Вода для инъекций пригодна для приготовления соответствующих лекарственных форм в течение не более 24 ч с момента ее получения.

Деминерализованная вода (Aqua demineralisata) получается путем обессоливания водопроводной воды с помощью специальных ионообменных смол. Деминерализованная вода может использоваться для мытья аптечной посуды и различных упаковок. (По Международной фармакопее, 2-е изд., 1969, вода деминерализованная не должна использоваться для парентерального применения, но может применяться для приготовления всех жидких лекарственных форм, растворов, реактивов. В случае использования деминерализованной воды для приготовления глазных лекарств она должна быть простерилизована непосредственно перед приготовлением лекарства.)

Этиловый спирт (Spiritus aethylicis, Spiritus vini) (ГФХ, статьи № 631, 632). Официнальными являются растворы этилового спирта 95%, 90%, 70%, 40% (в случае отсутствия сведений о концентрации спирта при приготовлении рецепта ГФХ предписывает пользоваться спиртом 90% концентрации). Этиловый спирт получается в результате брожения крахмалсодержащего сырья, главным образом картофеля и зерна. После очистки от различных примесей и укрепления путем применения специальной технологии (ректификация) получают спирт нужной концентрации, удовлетворяющей требованиям ГФХ.

Чистый этиловый спирт представляет собой легко подвижную прозрачную жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Он летуч, легко воспламеняется. Этиловый спирт является прекрасным растворителем для большой группы лекарственных веществ — эфирных масел, органических кислот, смол, йода и т. д. и легко смешивается с другими растворителями — водой, глицерином, диэтиловым эфиром, хлороформом и т. д. При смешении спирта с водой наблюдается разогревание смеси и уменьшение ее объема по сравнению с суммой объемов, составляющих смесь (явление контракции), зависящее каждый раз от соотношения в смеси объемов спирта и воды. Это явление требует при получении водно-спиртовых растворов необходимой концентрации проведения каждый раз предварительных расчетов по соответствующим формулам или с применением специальных таблиц, имеющихся в приложении ГФХ.

Как растворитель этиловый спирт находит широчайшее применение в фармацевтической технологии главным образом для приготовления растворов для наружного и внутреннего использования, а в ряде случаев для приготовления инъекционных лекарств. В связи со значительной зависимостью растворяющей способности этилового спирта от его концентрации — процентного содержания абсолютного (безводного) спирта в спиртовом растворе — при использовании водно-спиртовых растворов необходимо знать его концентрацию (в аптечной практике применяют только растворы спирта, главным образом водные; в заводских условиях все шире используют абсолютный, безводный этиловый спирт). Концентрация спиртового раствора обычно выражается в процентах по массе, показывающих содержание безводного спирта (в граммах) в 100 г спиртового раствора, пли в процентах по объему, показывающих содержание абсолютного спирта (в миллилитрах) в 100 мл спиртового раствора. Перевод процентов по объему в проценты по массе и обратно, нередко имеющий место в практической деятельности фармацевтов, осуществляется по специальным формулам.

Учет спирта ведется по массе.

В физиологическом отношении спирт является далеко не индифферентным вспомогательным веществом, что следует иметь в виду при его использовании.

Спиртовые растворы, начиная с 15—20%, обладают бактериостатическим и бактерицидным свойством, что позволяет применять их в целях дезинфекции аптечной посуды, хирургического инструментария, рук и т. д. В фармакологическом отношении спирт является представителем группы веществ наркотического действия. С биофармацевтической точки зрения необходимо учитывать возможное взаимодействие спирта с компонентами лекарственной формы и существенное влияние на процессы абсорбции препарата при любых способах введения. Это последнее обстоятельство может существенным образом изменить характер кинетики лекарственных веществ в присутствии спирта, изменить их биологическую доступность, а следовательно, и терапевтическую эффективность. (Назначение спиртовых растворов ряда препаратов внутрь, например, в одних случаях характеризуется резким усилением процессов абсорбции, а в других — снижением их интенсивности.) Растворы этилового спирта любой концентрации обычно хранят в хорошо закупоренных стеклянных бутылях (для предупреждения испарения), в прохладном месте, вдали от огня.

Эфир медицинский (Aethes medicinalis) (ГФХ, статья № 34). Это бесцветная, легко подвижная летучая жидкость своеобразного запаха и вкуса, хорошо смешивается со спиртом, жирными и эфирными маслами. Использование эфира как растворителя требует соблюдения ряда предосторожностей вследствие легкой воспламеняемости препарата и взрывоопасности его паров. В фармацевтической практике применяется только эфир, удовлетворяющий требованиям ГФХ в отношении чистоты и окраски. В качестве вспомогательного вещества эфир используется в самых различных фармацевтических процессах — при извлечении, растворении, облегчении измельчения ряда твердых лекарственных веществ и т. д., а также при изготовлении лекарственных форм, главным образом для внутреннего и наружного применения. Хранят эфир в склянках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света и открытого пламени месте.

Масла жирные (Olea pinguia) (ГФХ, статья № 472). Жидкие при комнатной температуре, прозрачные вязкие жидкости, представляющие собой смеси глицеридов различных высокомолекулярных жирных кислот (главным образом триглицериды пальмитиновой, олеиновой и стеариновой кислот). В медицинской практике используют только масла, полученные холодным прессованием (без поджаривания семян) и в холодных прессах. Наиболее часто применяют масло миндальное (Oleum Amygdalarum), получаемое из семян миндаля обыкновенного (сладкого и горького), масло персиковое (Oleum Persicorum), получаемое из семян персика обыкновенного, абрикоса обыкновенного, сливы домашней и алычи — для приготовления инъекций; масло подсолнечное (Oleum Helianthi), получаемое из семян подсолнечника однолетнего, масло арахисное (Oleum Arachidis), получаемое из семян земляного ореха (арахиса), и масло кунжутное (Oleum Sesami), получаемое из семян кунжута индийского — для внутреннего и наружного применения.

Масла, используемые для изготовления инъекционных лекарств, должны строго отвечать требованиям ГФХ в отношении наличия примесей, величины кислотного числа, прозрачности, плотности и других физико-химических показателей (ГФХ, статьи № 472, 473, 478).

В маслах хорошо растворяются различные препараты — ментол, камфора, фенол, ртути йодид, фенилсалицилат, алкалоиды — основания, эфирные масла и т. д.

Применение в качестве вспомогательных веществ (растворителей, формообразователей и т. д.) жирных масел может вести к изменению стабильности препарата в лекарственной форме, а также к изменению его фармакокинетической характеристики. Как правило, в присутствии жирных масел замедляются процессы гидролитической деструкции лекарственных веществ и скорость абсорбции в организме. Жирные масла хранят в заполненных доверху хорошо укупоренных стеклянных емкостях и в металлических упаковках.

Глицерин (Glycerinum). В медицинской практике обычно применяют глицерин, содержащий 12—16% воды. Это бесцветная, прозрачная, не имеющая запаха вязкая жидкость сладковатого вкуса, обладающая выраженной растворяющей способностью в отношении значительного числа лекарственных веществ. В глицерине хорошо растворяются танин, атропина сульфат, калия йодид, гексаметилентетрамин, анестезин, борная кислота, ацетилсалициловая кислота, натрия гидрокарбонат, цинка сульфат и т. д. Глицерин нерастворим в жирных маслах, практически нерастворим в эфире, но смешивается во всех соотношениях с водой и этиловым спиртом. Препарат весьма гигроскопичен. Обычно растворение лекарственных веществ в глицерине ведут при нагревании на водяной бане (40—50 °С).

Глицерин сохраняют в широкогорлых плотно закрывающихся штангласах.

Масло вазелиновое, жидкий парафин (Oleum vaselini, Paraffinum liquidum) (ГФХ, статья № 481). Это бесцветная, без запаха и вкуса, прозрачная вязкая жидкость, являющаяся продуктом переработки нефти.

Масло вазелиновое нерастворимо в воде и спирте. Хорошо смешивается с хлороформом, эфиром, жирными маслами, кроме касторового. В медицинской практике используется масло вазелиновое специальной очистки, удовлетворяющее требованиям ГФХ в отношении содержания возможных примесей (вода, твердый парафин, органические вещества, сульфиды и т. д.). В масле вазелиновом в различной степени растворяются многие лекарственные вещества, например йод, фенол, тимол, камфора, йодоформ, бензойная кислота, атропин-основание и т. д.

Вазелиновое масло практически не всасывается в поверхности кожи и слизистых оболочек и, как правило, в чистом виде замедляет всасывание самых различных лекарственных веществ. В медицинской практике вазелиновое масло применяется в качестве слабительного средства (для приема внутрь) и для приготовления ряда лекарственных форм для наружного использования (капли, мази и т. д.).

Сохраняют вазелиновое масло в стеклянной таре, в защищенном от света месте.

Диметилсульфоксид, димексид, ДМСО (Dimethyl sulfoxidum, Dimexidum, DMSO). В обычных условиях это бесцветная прозрачная жидкость со слабым специфическим запахом, напоминающим запах чеснока, жгучего вкуса. Диметилсульфоксид неограниченно смешивается с водой, при этом температура раствора значительно повышается.

Диметилсульфоксид обладает высокой растворяющей способностью; в нем легко растворяются различные препараты: пенициллин, левомицетин, норсульфазол, бутадион, ацетилсалициловая кислота, фуразолидон, фарагин, гидрокортизон, различные краски, пигменты и газы. В растворах диметилсульфоксида, как правило, меняются стабильность препарата и его абсорбционные свойства. Обладая сам высокой пенетрирующей (проникающей) активностью, диметилсульфоксид резко ускоряет всасывание неповрежденными кожей и слизистыми оболочками многих лекарственных веществ. При этом нередко меняется не только их фармакокинетика, но может иметь место потенцирование действия препарата.

Диметилсульфоксид сам по себе оказывает разностороннее биологическое действие на организм. Применение диметилсульфоксида в лекарственных формах требует тщательного биофармацевтического эксперимента.

Диметилсульфоксид необходимо хранить в плотно закрытой упаковке, при комнатной температуре, тщательно защитив от прямого солнечного света.

Бензилбензоат (Benzylii benzoas). Бесцветная маслянистая жидкость с легким ароматическим запахом и резким вкусом, хорошо смешивается с жирными маслами, этиловым спиртом и эфиром, плохо растворяется в воде и глицерине. В бензилбензоате хорошо растворяются многие препараты, трудно или совсем нерастворимые в обычных растворителях (амид липоевой кислоты, тетурам). При соблюдении определенных условий после смешения растворов этих препаратов в бензилбензоате с другими растворителями, чаще с жирными маслами, растворы сохраняют свою стабильность. Бензилбензоат в настоящее время разрешен в качестве компонента сложного растворителя для приготовления некоторых инъекций. Бензилбензоат сохраняют в плотно укупоренной таре, защищенной от действия света.

Пропиленгликоль (Propylenglycolum). Прозрачная вязкая бесцветная жидкость сладковатого вкуса. Хорошо смешивается с этиловым спиртом, водой и не смешивается с жирными маслами. Используется для приготовления ряда инъекционных лекарств.

Вследствие гигроскопичности пропиленгликоль, как и другие растворители, рекомендуют хранить в плотно закрытой таре. Пропиленгликоль способен влиять на стабильность процесса всасывания лекарственных веществ.

 

Способы прописывания растворов.

При назначении растворов в качестве жидких лекарств используются различные способы составления рецептов.

Простейшими способами являются непосредственное назначение ингредиентов раствора (растворяемых веществ и растворителя) с прямым указанием их количеств (рецепт № 26) или же назначение растворяемых веществ и их количеств и качества раствора, который следует получить (рецепт № 27):

 

№ 26. Rp.: Aluminis 2,0

Aq. destill. 200 ml

MDS. Для спринцеваний

 

№ 27. Rp.: Acidi ascorbinici 2,0

Natrii bromidi 4,0

Glucosi 120,0

Aq. destill. ad 300 ml

MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
 

В рецепте № 26 предполагается получить 200 мл, а в рецепте № 27 — 300 мл раствора. В последнем случае, следовательно, должно быть взято воды столько, чтобы суммарный объем смеси по рецепту составил 300 мл.

Широко используется указание на количество и процентную концентрацию раствора (рецепт № 28) или же сочетаются первый и третий способы (рецепт № 29):

 

№ 28. Rp.: Sol. Furacilini 0,02% 400 ml

DS. Полоскать горло через каждые 30 мин

 

№ 29. Rp.: Hydrargyri diiodidi 0,06

Sol. Kalii iodidi 3% 200 мл

MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

 

В рецепте № 28 растворитель точно не обозначен. В таких случаях подразумевается приготовление раствора на дистиллированной воде. При изготовлении лекарств по этому рецепту должно быть взято 0,08 г фурацилина и 400 мл дистиллированной воды.

По рецепту № 29 следует взять 0,06 г ртути дийодида, 6 г калия йодида и 200 мл дистиллированной воды (или 30 мл концентрированного 20% раствора калия йодида и 170 мл воды).

Весьма употребительным является способ, при котором указывается соотношение между растворяемым веществом и раствором с помощью лат. ех (из) (рецепт №30):

 

№ 30. Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis ex 2,0—100 мл

Natrii benzoatis 0,5

Sirupi simplicis 20 мл

MDS. По 1 чайной ложке 3 раза в день

 

Для приготовления этого лекарства необходимо взять 2 г натрия гидрокарбоната, 0,5 г натрия бензоата, 20 мл простого сиропа и 100 мл дистиллированной воды. В итоге должно быть получено 120 мл микстуры.

 

Ссылки по теме:

Растворы (Solutiones)

Истинные растворы

Способы приготовления растворов

Неводные растворы

Растворы высокомолекулярных соединений

Коллоидные растворы

 

По материалам И.С.Ажгихин. Технология лекарств.

 

Предыдущая страница Следующая страница

 


© Сайт защищён авторскими правами.

E-mail: portal.inform@gmail.com

 

Рейтинг@Mail.ru