Информационно-познавательный сайт     Фармация 

Технология лекарств

Часть вторая. Технология лекарств аптечного приготовления.

Глава XVII. Суппозитории (Suppositoria)


 

Меню разделов:
Аквариумистика
Биология
Материаловедение
Менеджмент
Радиоэлектроника
Фармация
 

 

 

 

Из ректальных лекарственных форм в аптечной практике готовят только суппозитории.

Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела.

Впервые о суппозиториях упоминается в памятниках четырехтысячелетней давности. В папирусе Эберса уже различают суппозитории слабительные и для лечения геморроя. Суппозитории общего действия — антиастматические, содержащие анис, мирру, мед, гусиный жир, ввел Гиппократ. Сам термин «суппозитории» появился в XVII веке, он был образован от латинского слова supponere — заменять. Этот термин становится легко понятным, если вспомнить, что именно в 1650 г. были созданы мыльные суппозитории, широко практиковавшиеся вместо очистительных клизм.

В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям придают соответствующие геометрические очертания и размеры. Различают суппозитории: ректальные (свечи) — suppositoria rectalia, вагинальные — suppositoria vaginalia и палочки — bacilli (рис. 29). Ректальные суппозитории предназначены для введения в прямую кишку, вагинальные — во влагалище, палочки — в мочеиспускательный и другие каналы (шейка матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы).

 

 

Эти разные по месту введения лекарства рассматриваются вместе, поскольку они имеют много общего в технологии и приготовляются с помощью одинаковых основ. Все они более или менее тверды при комнатной температуре и расплавляются при температуре тела или растворяются в содержимом полости. Первое свойство позволяет при введении этих лекарств преодолевать сопротивление как кольцевых мышц, сжимающих естественные и патологические полости. Второе свойство обеспечивает равномерное растекание основы по слизистой оболочке и распределение включенных в основу лекарственных веществ.

Ректальные суппозитории готовят массой 1,1—4 г. Если масса суппозиториев в рецепте не указана, то их, согласно ГФХ, готовят массой 3 г. Если суппозитории предназначены для детей, их масса должна быть указана в рецепте.

Вагинальные суппозитории независимо от формы имеют массу от 1,5 до 6 г. Если масса вагинальных суппозиториев в рецепте не указана, их в соответствии с указанием Фармакопеи, готовят массой не менее 4 г.

Масса палочек зависит от их размеров, указанных в рецепте.

Различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих ингредиентов в кровь. Это самая большая и все увеличивающаяся группа суппозиториев, особенно ректальных. Суппозитории местного или, точнее, преимущественно местного действия применяют главным образом в следующих случаях: для облегчения дефекации, с целью местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия болей и т. д.

Как известно, в прямой кишке хорошо всасываются лекарственные вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам, причем скорость всасывания при этом не только не уступает, но во многих случаях даже превосходит таковую по сравнению с пероральным, подкожным или внутримышечным введением. Учитывая это обстоятельство, при изготовлении суппозиториев, особенно ректальных, необходимо строго соблюдать правила дозировки ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ, точно так же, как это делается при прописывании лекарств для внутреннего или инъекционного применения.

Общие положения о составе, размерах, обязательных свойствах и технологии суппозиториев изложены в статье № 647 ГФХ.

Суппозитории — сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных и вспомогательных веществ (суппозиторная основа). В качеств основ для приготовления суппозиториев в соответствии с указаниями ГФХ применяют масло какао, растительные, животные, гидрогенизированные жиры, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами, желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, полиэтиленоксиды и другие вещества. Столь обширный ассортимент основ для суппозиториев, разнообразие их физико-химических свойств затрудняют создание их единой классификации.

В настоящее время учеными разных стран предложено несколько классификаций суппозиторных основ, базирующихся главным образом на их физико-химических свойствах. Так, по одной из классификаций все основы для суппозиториев делят на жиры и жироподобные (I), глицерино-желатиновые, мыльно-глицериновые и другие гели (II) и основы синтетические (III). По другой классификации также различают три группы основ: I — основы водорастворимые, II — основы эмульсионные, III — жировые основы. Имеются и другие классификации основ. Однако наиболее обоснованным является разделение основ для суппозиториев на две группы: I — основы, нерастворимые в воде, II — основы водорастворимые.

Указанная классификация обусловлена принципиальным различием в механизме деформации основ, введенных в виде суппозиториев в прямую кишку, а следовательно, и различными условиями высвобождения и всасывания лекарственных веществ, инкорпорированных в водорастворимые и жировые основы.

В абсолютном большинстве случаев в промышленности и аптеках используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Наиболее известными основами этой группы являются масло какао, основы типа витепсол (имхаузен), массупол, монолен, эстаринум, пальмкернстеарин, сало Иллипе, лазупол Г, ГХМ 5Т (гидрогенизат хлопкового масла, содержащий 5% эмульгатора Т-2), ГАМ 3Т (гидрогенизат арахисового масла, содержащий 3% эмульгатора Т-2), ГЖ 3Т (говяжий жир, содержащий 3% эмульгатора Т-2), характеризующиеся достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождающие включенные в них лекарственные вещества. Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы, являются низкая температура плавления (не выше 37°С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и застывания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха, стойкость в процессе хранения, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10 мин.

Ниже приводится краткая характеристика тех основ этой группы, которые используются в аптечной практике.

 

Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) (ГФХ, статья № 474). Жирное масло, получаемое из семян шоколадного дерева (произрастает в тропиках). Впервые масло какао в качестве суппозиторной основы было использовано во Франции в 1766 г. и с этих пор является одной из наиболее известных основ в аптечной практике. В химическом отношении масло какао является смесью глицеридов — сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. При комнатной температуре масло какао представляет собой твердую, желтого цвета хрупкую, с приятным шоколадным запахом массу. Его температура плавления 31—36 °С. Масло какао совместимо с большим числом современных лекарственных веществ и является хорошей индифферентной в физиологическом отношении основой. Недостатки масла какао: сравнительно легко наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), наличие метастабильных полиморфных модификаций, трудность использования при современных индустриальных методах формирования суппозиториев (из масла какао легко формуются суппозитории только кустарным способом — так называемым методом выкатывания, представляющим яркий пример примитивного решения в аптечных условиях технологической проблемы). Сравнительно низкая температура плавления и застывания масла какао, наличие полиморфных модификаций, изменяющих структурно-механические свойства основ, а главным образом необходимость импортировать масло какао уже давно стимулировали исследования с целью как улучшения его физико-механических свойств, так и получения достаточно удовлетворительных заменителей. Для повышения температуры плавления к маслу, какао стали добавлять воск, парафин, спермапет. Для улучшения смешиваемости с водой добавляли холестерин, лецитин, олеат кальция, смеси цетилового и стеаринового спиртов в виде фосфорнокислых эфиров, глицерина моностеарат, желатин, сахар и другие вещества. Были предложены также сплавы различных жиров.

В аптечной практике одно время использовали так называемый бутирол — основу следующего состава:

 

масло какао 40 частей

свиной жир 92,08 части

желтый воск 5,21 части

парафин 6,68 части

глицерин 1,05 части

 

Были предложены сплавы различных жиров и их сочетания с уплотнителями. Ниже приводятся предложенные ещё в 30-е годы заменителя масла какао.

 

1. Саломас температуры плавления 32 °С 9 частей
  Парафин температуры плавления 52 °С 1 частей
2. Саломас температуры плавления 33-34 °С 17 частей
  Парафин температуры плавления 52 °С 2,5 частей
  Ланолин температуры плавления   0,5 частей
3. Саломас температуры плавления 33-34 °С 23,3 частей
  Парафин температуры плавления 52 °С 5 частей
  Масло какао температуры плавления   11,7 частей
4. Саломас температуры плавления 34 °С 6,5 частей
  Саломас температуры плавления 40 °С 30 частей
  Парафин температуры плавления 51-55 °С 5 частей
5. Саломас температуры плавления 35,5 °С 96 частей
  Жёлтый воск температуры плавления   2 частей
  Ланолин температуры плавления   2 частей
6. Жир температуры плавления 33,5 °С 58,25 частей
  Масло какао температуры плавления   29,25 частей
  Парафин температуры плавления 52 °С 12,5 частей
7. Жир температуры плавления 32 °С 85 частей
  Парафин температуры плавления   12,5 частей
  Ланолин температуры плавления   2,5 частей

 

Основа витепсол (Witepsol), имеющая различные модификации, представляет собой смесь триглицеридов естественных насыщенных жирных кислот (главным образом лауриновой, как правило, с содержанием до 1 % эфира ненасыщенной природной кислоты и многоатомного спирта). Основы группы витепсол совместимы с подавляющей частью современных лекарственных веществ и характеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и фармакологической индифферентностью. При комнатной температуре —- это белая, твердая, хрупкая, легко плавящаяся при температуре тела масса без вкуса и запаха. Основа витепсол используется для приготовления суппозиториев современными способами, в частности методом выливания.

Температура плавления основы витепсол колеблется в зависимости от марки от 33 до 39—41 °С, например витепсол Х-19: температура плавления 33,5—35,5 °С, температура затвердевания 32—35 °С. Витепсол Е-75: температура плавления 37—39 °С, температура затвердевания 32—36 °С.

 

Основа ГХМ 5Т [сплав гидрированного в особых условиях хлопкового масла (95%) с 5% эмульгатора Т-2] при комнатной температуре представляет собой светло-желтого цвета твердый продукт с температурой плавления 36,6—37 °С и температурой затвердевания 29—30 °С. Основа характеризуется исключительно высокой вязкостью при температуре плавления, превышающей вязкость известных основ в десятки раз. Суппозитории с применением основы ГХМ 5Т можно готовить как методом выливания, так и методом выкатывания.

 

Массупол представляет собой эфир главным образом лауриновой кислоты с небольшим количеством моноэфира стеариновой кислоты и глицерина. Температура плавления его 34—35 °С, температура затвердевания 32,5 °С. Это белый, лишенный запаха, твердый при комнатной температуре продукт, весьма близкий по структурно-механической характеристике к основе витепсол.

Из водорастворимых основ наиболее распространены желатино-глицериновые массы и полиэтиленоксиды. Главным требованием, предъявляемым к основам этой группы, является достаточно быстрое и полное растворение в секретах прямой кишки и связанное с ним сведение к минимуму раздражающего и прижигающего действия на слизистую оболочку прямой кишки.

 

Желатино-глицериновая основа (ГФХ, статья № 647) представляет собой раствор желатина медицинского (1 г) в глицерине (5 г) и воде (2 г). Суппозитории на желатино-глицериновой основе готовят методом выливания. Желатино-глицериновая основа характеризуется довольно значительным числом несовместимостей со многими лекарственными веществами и метастабильностью.

 

Из водорастворимых основ наибольшую популярность в фармацевтической практике приобрели продукты различной степени полимеризации окиси этилена, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Преимуществами основ этого типа являются растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при храпении; полиэтиленоксиды длительно сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов. Положительным является также возможность их использования в производстве суппозиториев методами выливания и прессования, а также возможность использования в тропиках. Следует отметить, что с введением в практику основ этой группы (в частности, полиэтиленоксидов), обладающих высокими показателями твердости, доступностью, отличными товарными качествами, было связано много надежд, которые, которые, как было отмечено на Международном фармацевтическом конгрессе (4—9 сентября 1967 г., г. Монпелье), к сожалению, не оправдались. Помимо большего числа несовместимостей (соли серебра и ртути, бромиды, йодиды, салицилаты, многие антибиотики и сульфаниламиды, фенолы, производные пиразола и т. д.), основными причинами отказа от широкого применения полиэтилепоксидов явились их некоторые специфические свойства: весьма медленная и неполная растворимость в прямой кишке, обезвоживание и прижигание слизистой оболочки, неприятные ощущения в прямой кишке и возможное вытекание растворяющейся основы.

В настоящее время наблюдается стремление к пользованию только жировыми основами. При описании суппозиторных основ как частного вида вспомогательных веществ следует отметить, что эффективность суппозиториев как лекарственной формы в большей мере определяется характером используемой основы.

Перечисленные вещества образуют суппозиторные основы следующих типов: 1) водорастворимые (желатино-глицериновые, полиэтиленоксиды), 2) эмульсионные типов М/В и В/М (сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгеторами) и 3) жировые основы (масло какао, растительные животные и гидрогенизированные жиры).

В связи с принципиальным различием в механизме деформации основ и, следовательно, в условиях всасывания, а также в связи с требованиями, предъявляемыми к водорастворимым и жировым основам, важнейшее значение как с технологической, так и с биофармацевтической точки зрения имеют именно эти два типа основ для суппозиториев.

Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы (жировые), являются низкая температура плавления (не выше 37°С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и затвердевания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие запаха, стойкость при хранении, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке (для ректальных суппозиториев) за 10—15 мин.

Водорастворимые основы должны достаточно быстро и полно растворяться в секретах полостей тела с минимальным раздражающим и прижигающим действием на слизистые оболочки.

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев как в аптечной практике, так и в промышленности для приготовления суппозиториев, особенно ректальных, используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Если врачом в рецепте основа не указана, то берут масла какао.

Если прописана желатиноглицериновая основа, ее изготовляют по прописи: желатина медицинского 1 г, глицерина 5 г и воды 2 г.

Мыльно-глицериновую основу (глицериновые суппозитории) изготовляют следующим образом: 2,6 кристаллического натрия карбоната растворяют в 60 г глицерина при нагревании на водяной бане, после чего понемногу прибавляют 5 г стеариновой кислоты. По выделении углекислого газа и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3 г глицерина.

Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно, или после растворения, или после растирания с несколькими каплями воды, глицерина или вазелинового масла. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сконцентрированы. Лекарственные вещества, входящие в состав желатиноглицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе перед ее выливанием в формы.

Порядок введения лекарственных веществ в суппозиторную основу определяется главным образом видом основы и физико-химическими свойствами медикаментов. Так, в случае использования жировых основ растворимые в них ингредиенты растворяют в основе. При этом для уплотнения основы допускается замена части её воском или другим тугоплавким веществом. Вещества, растворимые в воде или иных индифферентных растворителях (соли алкалоидов, экстракт опия, амидопирин и т. д.), предварительно растворяют в нескольких каплях воды или другого индифферентного растворителя и только потом смешивают с жировой основой. Медикаменты нерастворимые (ксероформ, левомицетин, осарсол, стрептоцид и др.), если они прописаны в небольших количествах, предварительно растирают с несколькими каплями жирного масла и смешивают с основой. Если же эти вещества выписаны в больших количествах, их растирают с частью расплавленной основы. Жидкие препараты (напримёр настойки) добавляют непосредственно к измельченной основе.

При использовании водорастворимых основ (например-, желатиноглицериновых) препараты вначале растворяют в одном из компонентов основы (вода, глицерин), если препараты в них растворимы, после чего смешивают с основой. В случае, если медикаменты нерастворимы ни в одном из компонентов водорастворимой основы, то их предварительно растирают с одним из жидких компонентов основы и затем примешивают к готовой основе.

При изготовлении суппозиториев на длительный срок могут применяться консерванты или антиоксиданты.

Отклонения в массе суппозиториев допускаются в пределах ±5. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 суппозиториев с последующим делением полученной цифры на десять.

 

Способы прописывания суппозиториев.

При прописывании суппозиториев, шариков и палочек применяют два способа обозначения дозировки:

1) в рецепте обозначают общее количество ингредиентов и указывают, на сколько отдельных доз или, иначе говоря, на какое число суппозиториев следует разделить это общее количество:

 

№ 125. Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,15

Tannini 2,0

Ol. Cacao q. s. ut f. suppositoria N. 10

DS. Вводить в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза в день

 

2) в рецепте обозначают количество ингредиентов для каждого суппозитория в отдельности и указывают, какое количество таких доз следует отпустить:

 

№ 126. Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,015

Tannini 0,2

Ol. Cacao q. s. ut f. suppositoria

D. t. d. N. 10

S. Вводить в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза в день

 

При выписывании палочек указывают не количество основы, а размеры (длину, иногда диаметр) палочек, подлежащих приготовлению:

 

№ 127. Rp.: Novocaini 0,01

Ol. Cacao q. s. ut f. bacillus longitudine

4 cm et diametro 3 mm

D. t. d. N. 5

S. Вводить по 1 палочке 2 раза в день

 

Расчет количества основы для получения палочек осуществляют по следующим формулам:

для жировых основ χ=π (d/2)2·l ·n · 0.95 = 0.75 · d 2 ·l ·n ,

для желатиноглицериновой основы χ=π (d/2)2·l ·n · 1.15 = 0.9 · d 2 ·l ·n ,
где d — диаметр палочки (в см); l — длина палочки (в см); n — количество палочек; 0,95 — плотность жировой основы; 1,15 — плотность желатиноглицериновой основы.

В данном рецепте основа является жировой. Ее следует взять на 5 палочек 0,75 x 0,32 x 4 x 5 = 1,35 г.

Если бы палочки следовало приготовить на желатиноглицериновой основе, ее следовало бы взять 0,9 x 0,32 x 4 x 5 = 1,62 г.

 

Ссылки по теме:

Суппозитории (Suppositoria)

Технология суппозиториев

Ректальные капсулы

Отпуск и хранение суппозиториев

 

По материалам И.С.Ажгихин. Технология лекарств.

 

Предыдущая страница Следующая страница

 


© Сайт защищён авторскими правами.

E-mail: portal.inform@gmail.com

 

Рейтинг@Mail.ru